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北肿最新成果公开!联影PET/MR助力肿瘤免疫治疗获益患者筛选

北肿最新成果公开!联影PET/MR助力肿瘤免疫治疗获益患者筛选

发布日期:2021-03-08 作者: 点击:


编者按
肿瘤免疫治疗在2013年被《Science》杂志评为年度最重要的科学突破,其主要作用是通过克服肿瘤免疫抑制机制,重新激活患者自身免疫细胞以杀伤肿瘤。在最新PD-1/L1免疫治疗效果评估中,治疗获益患者筛选是通过免疫组化来确定PD-1/L1活跃程度,但病理样本存在局限,无法提供肿瘤代谢特点。而PET免疫显像利用放射性核素标记PD-1/L1抗体,检测患者全身PD-1/L1靶点表达情况,可更加有效筛选出免疫治疗获益患者。
近期,北京大学肿瘤医院核医学科主任杨志教授团队开发出一种以PD-1为识别靶点的124I-JS001新型示踪剂,并开展了该示踪剂的人体PET-CT与PET/MR试验,研究结果证实124I-JS001可对病灶进行更灵敏检测。研究成果PET Imaging of PD 1 Expression in Cancer Patients Using Iodine-124Labeled Toripalimab: APilot Clinical Translation Study发表于国际核医学顶级期刊Clinical Nuclear Medicine,第一作者为北京大学肿瘤医院王淑静博士、朱华副研究员,通讯作者为北京大学肿瘤医院朱华副研究员、盛锡楠主任、杨志主任。
程序性死亡受体-1(programmedcell death-1. PD-1)是目前备受关注的免疫抑制分子,与在肿瘤细胞中高表达的程序性死亡分子配体-1(programmed cell death ligand-1, PD-L1)结合导致肿瘤微环境中的T细胞衰竭及免疫逃逸。多项临床研究结果已证实PD-1/L1阻断剂对于多种恶性肿瘤具有显著的临床获益,尤其在黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等患者治疗中。目前,FDA已批准多款针对阻断PD-1与PD-L1通路的单克隆抗体药物;我国在2018年也通过了首个国产单抗药物特瑞普利单抗(JS001)上市。
PD-1/L1免疫治疗并非适合所有肿瘤患者,能否采用该疗法取决于肿瘤PD-L1的表达是否活跃。目前临床最常用的方法是通过手术和穿刺活检方式得到肿瘤样本,通过免疫组化来确定肿瘤PD-L1表达的活跃程度。但由于肿瘤组织PD-L1表达的异质性及病理样本的局限性,检测结果不一定准确。因此,临床对于无创、精准筛查患者PD-L1表达水平需求迫切。特异性的分子影像探针不仅可以可视化肿瘤抗原的异质性表达,还可以动态评估抗体在体内的药代动力学及单抗治疗疗效,从而无创、精准筛选适合单抗治疗的患者。
北京大学肿瘤医院核医学科主任杨志教授团队围绕抗体分子影像探针做了大量探索,开发出PD-1靶向探针124I-JS001,使用新型核素124I标记JS001进行PET显像,在动物实验中证实该新型抗体分子探针可与PD-1受体蛋白特异性结合。该研究结果表明,124I-JS001抗体分子探针可有效识别PD-1阳性的肿瘤。
在此基础上,杨志主任团队开展了国际首个124I-JS001的人体PET-CT与基于联影时空一体超清TOF PET/MR uPMR 790的联合显像评估临床试验(中国临床试验注册中心注册号:ChiCTR1900027666)。研究共入组11例肿瘤患者,包括8例黑色素瘤患者及3例尿路上皮癌患者。对所有患者行124I-JS001 PET-CT扫描,在一周内行18F-FDG评估,并对其中4例患者行124I-JS001 PET/MR扫描。
124I标记抗PD-1单抗的人体PET-CT与PET/MR显像临床试验
研究结果表明,124I-JS001在人体内表现出良好的安全性及安全的辐射剂量,并在人体内的分布符合抗体分布规律,在脾脏、肝脏中呈高摄取,在骨髓、肺中呈低摄取。11例患者的肿瘤原发灶及转移灶表现出不同水平的124I-JS001摄取,肿瘤病灶SUVmax值范围为0.2-4.7。同时,与仅注射示踪剂相比,注射5mg JS001可显著降低脾脏中探针摄取,增高肿瘤组织摄取及肿瘤背景对比。
PET免疫显像可无创可视化异质性肿瘤的表达,无创筛选适合单抗抗体治疗患者并准确评估单抗治疗疗效,在临床肿瘤诊治中有巨大应用潜力。
 
4例患者的124I-JS001基于联影uPMR 790显像结果表明,MR信号可有效检测到所有肿瘤原发病灶及骨、肝脏转移病灶
 


本文网址:http://www.sws-bj.com/news/472.html

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